百济神州2022年年度董事会经营评述内容如下：

　　一、经营情况讨论与分析

1．概览

公司是一家全球性生物科技公司，专注于开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。

我们目前共有3款自主研发并获批上市药物，包括百悦泽（泽布替尼，一款用于治疗多种血液肿瘤的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂）、百泽安（替雷利珠单抗，一款用于治疗多种实体瘤及血液肿瘤的抗PD1抗体免疫疗法）和百汇泽（帕米帕利，一款具有选择性的PARP1和PARP2小分子抑制剂）。百悦泽已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场获批上市，百泽安和百汇泽目前也已在中国上市。

通过利用我们在中国的商业化能力，我们获授权许可在中国市场商业化13款已获批药物。在全球临床开发及商业化能力的支持下，我们已与世界领先生物制药公司（如安进及诺华）建立合作，以开发及商业化创新药物。

我们致力于通过内部研发或与志同道合的合作伙伴携手，推动同类最佳或同类首创的临床候选药物研发，从而为全球患者提供具有影响力且可负担的药物。我们的自主临床开发能力深厚，包括拥有一支超过2,700名员工的全球临床开发和医学事务团队，该团队正在为超过50款药物和候选药物执行80多项正在进行或已计划的临床试验。这些临床试验包括针对我们现有产品组合所开展的超过30项关键性或潜在注册可用临床试验，产品组合中也涵盖了3款自主研发并已获批的药物。我们的临床试验入组了超过18,000名受试者，其中约半数是在中国以外入组。

我们已在中国建立起先进的生物药和小分子药生产基地，并以此建立、扩大我们的内部生产能力，以支持我们药物在当前和未来的潜在生产需求。我们也正在美国新泽西州建立一座商业化阶段的生物药生产和临床研发中心。我们同时还与优质的合约生产机构（“CMO”）合作，生产我们自主研发的临床阶段和商业化产品。

自2010年成立以来，我们已成为一家全方位一体化的全球性公司，在包括美国、中国、欧洲及澳大利亚等29个国家和地区拥有超过9,000名员工。

2．最近的业务发展

2023年2月24日，公司宣布国家药监局批准百泽安联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的一线治疗。

2023年1月19日，公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准公司BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

2023年1月19日，公司宣布英国药品与健康产品管理局（MHRA）已授予百悦泽用于治疗CLL成人患者和用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者在大不列颠的上市许可。

2023年1月18日，公司宣布公司药物百泽安新增四项适应症进入国家医保局发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。安进公司授权引进产品、蛋白酶体抑制剂凯洛斯（注射用卡非佐米）新药首次获纳入，另一款安进产品、RANKL抑制剂安加维（地舒单抗注射液）则在今年成功续约。

2022年12月30日，公司宣布国家药监局药品审评中心（CDE）已受理百泽安用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的补充新适应症上市许可申请（sBLA）。

2022年11月17日，公司宣布欧盟委员会（EC）已批准百悦泽用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）CLL成人患者。

2022年11月10日，公司宣布百悦泽在巴西已获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者以及既往接受过至少一种抗CD20疗法的复发/难治性（R/R）MZL成人患者。

2022年11月2日，公司宣布欧盟委员会（EC）已授予百悦泽上市许可，批准其用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的R/R MZL成人患者。此项批准适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛和挪威。

二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明：

(一)主要业务、主要产品或服务情况

我们是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产及商业化创新性药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。

1．我们的商业化及注册阶段产品

概述我们截至2023年2月27日的商业化产品及待批准的新产品情况：

1.获加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

2.获附条件批准。针对此类适应症的完全批准将取决

于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。

3.该批准适用于欧盟（EU）所有27个成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威。

4.美国：对于既往系统性治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。欧盟：用于治疗既往接受过全身化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，以及非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

5.诺华正在探索泰菲乐和迈吉宁两款药物的联合用药用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症。

6.用于血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗期间或之后出现疾病进展。

7.根据与诺华的一家附属公司签订的市场开发协议，百济神州有权在中国广阔市场推广和营销。

8.获附条件批准。针对任何特定适应症的完全批准将取决于需要在中国进行的上市后临床试验结果。

缩略语：ALK=间变性淋巴瘤激酶；BLA=生物制品上市许可申请；BRAF=B-激活加速纤维肉瘤；CLL=慢性淋巴细胞白血病；EGFR=表皮生长因子受体；ESCC=食管鳞状细胞癌；GC=胃癌；GEJC=胃食管交界癌；HCC=肝细胞癌；MAA=上市许可申请；MCL=套细胞淋巴瘤；MEK=丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶；mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；MZL=边缘区淋巴瘤；NPC=鼻咽癌；NSCLC=非小细胞肺癌；R/R=复发/难治性；SLL=小淋巴细胞淋巴瘤；UC=尿路上皮癌；VEGFR=血管内皮生长因子受体；WM=华氏巨球蛋白血症。

我们对以下自主研发的抗肿瘤药物进行商业化：百悦泽百悦泽（泽布替尼胶囊，zanubrutinib）是新一代BTK小分子抑制剂，其设计旨在最大化BTK占有率、最小化脱靶效应。泽布替尼是一种与BTK共价结合的口服活性抑制剂，导致酶的不可逆失活。

我们目前正在美国、中国、欧洲、英国、加拿大、澳大利亚等市场销售百悦泽。

在美国，百悦泽于2019年11月获得加速批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，随后获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和既往接受过至少一种含抗CD20治疗方案的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）患者。MCL与MZL适应症是基于总缓解率在加速批准条件下获批。针对这些适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。2023年1月，百悦泽获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

在欧洲，百悦泽已获得欧盟委员会（EC）批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗或一线治疗且不适合化学免疫治疗的WM成人患者，以及用于治疗既往接受过至少一种含抗CD20治疗方案的R/R MZL成人患者和CLL患者。

在中国，百悦泽已获得附条件批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者和既往接受过至少一种治疗的CLL或SLL成人患者，以及用于治疗R/R WM患者。此外，国家药品监督管理局已受理一项百悦泽针对CLL或SLL初治以及WM初治成人患者的sNDA。2021年12月，我们宣布百悦泽用于治疗R/R WM的适应症进入国家医疗保障局发布的新版国家医保目录。目前，百悦泽获批的三项适应症已全部进入国家医保目录。

截至2023年2月，百悦泽已在超过65个市场获批用于多项适应症。

百泽安百泽安（替雷利珠单抗注射液，tislelizumab）是一款针对免疫检查点受体程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的人源化IgG4单克隆抗体，其设计旨在最大限度地减少与Fcγ受体（FcγR）结合，被认为能在激活巨噬细胞的吞噬作用中发挥重要作用，以尽量减少其对T效应细胞的负面影响。

百泽安在中国获批用于十项适应症，包括完全批准：

（1）联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、（2）联合化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC患者、（3）二线或三线治疗既往接受铂类药物化疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者、（4）治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，（5）一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者以及（6）联合化疗一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。百泽安还在中国获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准：

（1）治疗既往至少经过二线治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、（2）治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者、（3）治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者，以及（4）治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSIH）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤患者。这些适应症的完全批准取决于正在进行的确证性随机对照临床试验的结果。2020年，百泽安治疗cHL和UC的适应症被纳入国家医疗保障局发布的新版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（“国家医保目录”或“NRDL”）；2021年，非鳞状NSCLC、鳞状NSCLC和2/3L HCC被纳入NRDL；2022年，局部晚期或转移性NSCLC、MSI-H实体瘤、二线ESCC与一线NPC被纳入NRDL。

此外，NMPA药品审评中心（CDE）正在评审2项已提交的百泽安补充新增适应症上市许可申请（sBLA），包括一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者以及联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌患者。

我们正于全球和中国就实体瘤及血液学适应症开展广泛的关键性临床项目对替雷利珠单抗进行评估。我们已在全球和中国启动或完成了17项潜在注册可用的临床试验，包括13项3期试验和4项关键性2期试验。

截至2022年12月，百泽安全球临床开发项目已在超过31个国家和地区入组超过11,000例受试者，其中超过4,000例受试者来自于中国以外地区。

2021年1月，我们宣布与诺华达成合作与授权协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本（“诺华区域”）开发、生产和商业化百泽安。我们保留在诺华区域以外的全球商业化权利，并保留我们自有产品与百泽安联合使用的权利。

在美国，我们已经向FDA提交一项替雷利珠单抗针对既往全身治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性ESCC患者的新药上市许可申请（BLA）。此外，诺华已披露其计划在诺华区域内递交替雷利珠单抗的更多上市申请。

百汇泽百汇泽（帕米帕利，pamiparib）是一款选择性的聚腺苷二磷酸聚合酶1（PARP1）及PARP2小分子抑制剂。

帕米帕利已在临床前模型中证明了具有血脑穿透性和捕获PARP-DNA复合物等药理学特性。目前百汇泽作为单药或与其他药物联合治疗多种实体恶性肿瘤正处于全球临床开发阶段。迄今为止，已有超过1,300例患者入组百汇泽的临床试验。

在中国，百汇泽于2021年5月获得附条件批准用于治疗既往接受过二线及以上化疗的携带胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。该适应症的完全批准取决于正在进行的用于验证百汇泽可为该人群带来临床获益的确证性临床试验的结果。百汇泽的获批适应症已于2021年底获纳入国家医保目录。

根据安进的独家授权许可，我们目前正在或计划在中国对以下抗肿瘤药物进行商业化：安加维安加维（XGEVA，地舒单抗，denosumab）是一款RANK配体（RANKL）抗体抑制剂，在全球范围获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤（MM）引起的骨相关事件（SRE），以及治疗成人和骨骼发育成熟的青少年患者的骨巨细胞瘤（GCTB）。安加维已在全球超过70个国家获得批准。在中国，安加维已于2019年5月获附条件批准用于GCTB适应症，于2020年11月获附条件批准用于SRE适应症。我们于2020年7月开始在中国销售安加维。2020年12月，我们宣布安加维进入国家医保目录，用于治疗GCTB，并于2023年成功续约。

倍利妥倍利妥（BLINCYTO，注射用贝林妥欧单抗，blinatumomab）是一款双特异性CD-19导向CD3的T细胞衔接分子，也是首个且唯一一个获批的双特异性T细胞衔接分子（BiTE）免疫疗法。该产品目前已在60个国家获批用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。在中国，倍利妥已于2020年12月获附条件批准用于治疗复发或难治性成年ALL患者，于2022年4月获附条件批准用于治疗儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。我们于2021年8月开始商业化倍利妥。

凯洛斯凯洛斯（KYPROLIS，卡非佐米注射液，carfilzomib）是一种蛋白酶体抑制剂，已在超过60个国家获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。凯洛斯于2021年7月在中国获批用于治疗R/R MM患者，我们于2022年1月开始商业化凯洛斯。凯洛斯在中国获批的适应症从2023年3月开始纳入国家医保目录。

根据百时美施贵宝的独家授权许可，我们在中国对以下抗肿瘤药物进行商业化：瑞复美瑞复美（REVLIMID，来那度胺，lenalidomide）是一种口服免疫调节药物，于2013年在中国获批与地塞米松联用治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。2018年2月，瑞复美获NMPA批准与地塞米松联用治疗此前未经治疗且不适合接受移植的MM成人患者这一新适应症。

2017年6月，瑞复美被纳入国家医保目录。2019年11月，我们宣布瑞复美在中国正式被纳入国家医保目录用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。2020年11月，NMPA批准瑞复美联合利妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤成人患者的新适应症上市申请。

维达莎维达莎（VIDAZA，注射用阿扎胞苷，azacitidine）是一种已证明可逆转DNA高甲基化作用并促进后续基因重新表达的嘧啶核苷类似物。维达莎于2017年4月在中国获批用于治疗中危-2及高危骨髓增生异常综合症（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）及伴有20%至30%骨髓原始细胞的急性髓系白血病(AML)。2018年1月，维达莎开始在中国商业化。

除瑞复美和维达莎外，我们先前在中国商业化ABRAXANE（注射用紫杉醇（白蛋白结合型））。直至2020年3月，ABRAXANE在中国获批作为针对转移性乳腺癌患者的无溶剂化疗。2020年3月25日，NMPA暂停在中国进口、销售及使用百时美施贵宝向我们供应的ABRAXANE，该药物随后被百时美施贵宝实施召回，目前未在中国销售。此项暂停决定是基于对百时美施贵宝一家位于美国的合约生产机构的核查结果做出的。此外，2021年10月，百时美施贵宝向我方发出提前180天的通知，声称终止我们在中国销售ABRAXANE的许可。我们对此表示异议。自ABRAXANE被暂停后我们没有销售过该药物，且我们预期未来不会自ABRAXANE产生收入。

我们已经对百时美施贵宝提起了仲裁程序，声称百时美施贵宝已经并持续违反许可协议的条款和条件。

根据EUSA Pharma的独家授权许可，我们在中国对以下药物进行商业化：萨温珂萨温珂（SYLVANT，注射用司妥昔单抗，siltuximab）是一款白细胞介素-6（IL-6）拮抗剂，已获批准作为人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阴性及人疱疹病毒-8（HHV-8）呈阴性的特发性多中心Castleman病（iMCD）患者的治疗方案。萨温珂于2021年12月在中国获批用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人疱疹病毒-8（HHV8）阴性的多中心Castleman病（MCD）成人患者，该疾病也称为特发性MCD（iMCD）。

凯泽百▼凯泽百▼（QARZIBA，达妥昔单抗β，dinutuximab beta）是一款人鼠嵌合单克隆GD2抗体，获得NMPA附条件批准用于治疗12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受诱导化疗后至少达到部分缓解，且随后接受过清髓性治疗和干细胞移植治疗，也可用于伴或不伴有残留病灶的复发或难治性（R/R）神经母细胞瘤患者。我们于2021年12月开始商业化凯泽百▼。

根据百奥泰的独家授权许可，我们在中国对以下产品进行商业化：普贝希（BAT1706）普贝希是一款由百奥泰生物制药股份有限公司（一家位于中国广州的处于商业阶段的生物制药公司）开发的安维汀（贝伐珠单抗）生物类似药。普贝希于2021年11月在中国获得NMPA批准并于2021年末上市。目前获批适应症包括用于治疗晚期、转移性或复发性NSCLC和转移性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤，上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和宫颈癌患者。

我们已获得在中国（包括港澳台地区）对普贝希进行开发、生产及商业化的权利。百奥泰已于2020年11月向EMA提交上市许可申请并向FDA提交BLA。

2．我们的产品管线

^BiTE分子；^^半衰期延长的BiTE；XmAb是Xencor公司的注册商标，Mirati也在进行自己的sitravatinib临床研究，包括在非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中进行的3期SAPPHIRE试验；ZW25；1通过MapKure，一家与SpringWorks Therapeutics的合资公司进行缩略语：AML=急性髓系白血病；BC=乳腺癌；BTC=胆管癌；CRC=结直肠癌；GC=胃癌；GEA=胃食管腺癌；GEJC=胃食管交界癌；HCC=肝细胞癌；MDS=骨髓增生异常综合征；NSCLC=非小细胞肺癌；SCLC=小细胞肺癌

3．我们的商业及临床阶段候选药物

下文列示我们的商业化及临床阶段候选药物及部分临床试验的临床数据的说明。我们过往已经并拟继续在我们的新闻稿中及╱或向美国证券交易委员会（“SEC”）、香港联合交易所有限公司（“香港联交所”）及上海证券交易所（“上交所”）提交的公告中提供我们候选药物的临床试验的临床数据及/或主要结果，有关副本可于我们的网站“投资者”部分查阅。

商业化阶段百悦泽（泽布替尼），一款BTK抑制剂我们目前正于全球开展广泛的关键性临床项目，对泽布替尼用于治疗多种B细胞恶性肿瘤进行评估。泽布替尼证明了在患者外周血及淋巴结隔室中可持续24小时进行BTK靶点抑制。泽布替尼是唯一一款对比亿珂（伊布替尼，一款已获批的BTK抑制剂）取得无进展生存期优效性结果的BTK抑制剂。

临床开发项目与药政状况概览我们已宣布百悦泽在全球多地的获批，包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士。截至2022年12月，百济神州已自主或在我们5个经销商的支持下提交了另外26份百悦泽上市许可申请，申请正在审评中，经销商包括：Adium Pharma（拉丁美洲和加勒比地区）、NewBridge Pharmaceuticals（中东和北非）、Erkim（土耳其）、Nanolek（俄罗斯）和Medison（以色列）。

基于迄今为止的临床数据，我们认为百悦泽具备同类最佳的特性，我们正在针对多种适应症开展广泛的全球关键性项目，包括10项注册性或注册可用临床试验。10项研究中有5项为3期临床试验，5项被设计为注册可用2期临床试验。

我们已公布百悦泽单药头对头对比伊布替尼治疗WM的3期临床试验（ASPEN，NCT03053440）的结果，并已纳入全球多地的申请材料。我们也公布了百悦泽对比苯达莫司汀及利妥昔单抗治疗初治CLL/SLL患者的3期临床试验（SEQUOIA，NCT03336333）以及头对头对比伊布替尼治疗复发或难治性CLL/SLL患者的3期临床试验（ALPINE，NCT03734016）的数据。这两项试验为我们在美国和欧洲获批CLL的基础。我们的第四项3期临床试验为正在进行的针对初治MCL患者的3期确证性临床试验（NCT04002297）。我们的第五项3期临床试验为正在进行的针对复发或难治性FL或复发或难治性MZL患者的3期确证性临床试验（NCT05100862）。此外，我们拥有五项已申报或正在进行的设计为注册可用的2期临床试验，包括四项作为单药分别治疗复发或难治性MCL、复发或难治性WM、复发或难治性CLL/SLL（分别为NCT03206970、NCT03332173、NCT03206918）及复发或难治性MZL（MAGNOLIA，NCT03846427）的临床试验以及一项正在进行的联合佳罗华（奥妥珠单抗）治疗复发或难治性FL患者的关键性2期临床试验（ROSEWOOD，NCT03332017）。我们在2022年欧洲血液学协会（EHA）年会上展示了ROSEWOOD试验的数据，该试验达到了主要终点。最后，我们还在进行泽布替尼用于联合治疗针对MCL、MZL及CLL/SLL的若干临床试验，包括一项与维奈克拉联合用药治疗一线CLL/SLL的三期试验。

我们将继续在全球范围内努力取得百悦泽的药政批准。除了百悦泽最近在美国（2023年1月）和欧盟（2022年11月）获批CLL/SLL适应症之外，我们预计今年将陆续收到全球各地监管机构针对其他申请做出的决定，包括可能在10多个市场获得更多批准。

百泽安（替雷利珠单抗），一款抗PD-1抗体替雷利珠单抗是一种针对免疫检查点受体PD-1的人源化单克隆抗体，其目前正于全球的关键性临床试验中进行评估，为此，我们计划开展更多替雷利珠单抗作为单药及与标准治疗联用治疗多种实体瘤及血液肿瘤的关键性试验。

临床开发项目与药政状况概览百济神州已在全球和中国启动或完成了21项潜在注册可用临床试验，包括13项3期临床试验和4项关键性2期临床试验，旨在支持全球和中国的药政申请。

我们针对肺癌进行的临床试验包括：评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于局部晚期或转移性NSCLC患者二线或三线治疗的全球3期临床试验（NCT03358875）；两项评估替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于治疗鳞状及非鳞状NSCLC的中国3期临床试验（分别为NCT03594747及NCT03663205）；评估替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于治疗一线SCLC的中国3期临床试验（NCT04005716）；及

我们针对淋巴瘤进行的临床试验包括：替雷利珠单抗对比挽救性化疗治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的中国3期临床试验（NCT04486391）；及

替雷利珠单抗联合化疗用于ESCC患者一线治疗的全球3期临床试验（NCT03783442）；及替雷利珠单抗联合同步放化疗对比安慰剂联合同步放化疗用于治疗局限性ESCC患者的中国3期临床试验（NCT03957590）。

最后，我们针对实体瘤和鼻咽癌进行的临床试验包括：替雷利珠单抗用于MSI-H/dMMR实体瘤患者的中国2期临床试验（NCT03736889）；及替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于鼻咽癌患者一线治疗的中国与泰国3期临床试验（NCT03924986）。

截至2022年12月，我们已在31个国家和地区开展了替雷利珠单抗的临床试验，入组受试者超过11,000例，其中超过4,000例受试者来自于中国以外地区。这些临床试验包括11个设计用于全球药政审批的多地区注册性临床试验。迄今为止，我们的试验数据表明，替雷利珠单抗总体耐受性良好，并在多个肿瘤类型中展现出抗肿瘤活性。

百汇泽（帕米帕利），一款PARP1及PARP2抑制剂百汇泽（帕米帕利，pamiparib）是一种聚腺苷二磷酸聚合酶1（PARP1）及PARP2的选择性小分子抑制剂，目前正作为潜在单药和联合疗法治疗多种实体瘤进行临床评估。基于百汇泽于临床前模型中表现出的血脑穿透性、高选择性、强大的DNA捕获活性及良好的口服生物利用度，我们认为其对比其他PARP抑制剂具有差异化的潜力。

临床开发项目与药政状况概览在中国，百汇泽于2021年5月获得附条件批准用于治疗既往接受过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。该适应症的完全批准取决于正在进行的用于验证百汇泽可为该人群带来临床获益的确证性临床试验的结果。

此外，我们的临床开发计划包括作为针对铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的3期临床试验（NCT03519230）、一线铂敏感胃癌患者维持治疗的2期临床试验（NCT03427814）及联合替莫唑胺治疗实体瘤的1b期临床试验（NCT03150810）。

临床阶段欧司珀利单抗（BGB-A1217），一款TIGIT抑制剂欧司珀利单抗（BGB-A1217）是一款针对TIGIT的在研人源化IgG1变体单克隆抗体，目前正在两项全球3期临床试验中进行评估，即与替雷利珠单抗联合用药治疗NSCLC的AdvanTIG-301（NCT04866017）和AdvanTIG302（NCT04746924）。截至2022年12月，欧司珀利单抗开发项目已入组超过1,600例患者，其中包括在肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者中进行的8项全球临床试验。

2021年12月，我们宣布与诺华达成一项选择权、合作及授权协议，在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化欧司珀利单抗。

我们将于2023年完成用于一线治疗NSCLC的3期AdvanTIG-302试验入组，并对多项2期研究进行数据公布，包括用于二线治疗肿瘤表达PD-(L)1的ESCC（NCT04732494）、用于一线治疗HCC（NCT04948697）以及用于一线治疗NSCLC（NCT05014815）。

Lifirafenib（BGB-283）及BGB-3245，RAF抑制剂Lifirafenib是一款具有RAF单体及二聚体抑制活性的在研新型小分子抑制剂。Lifirafenib于临床前模型及携带BRAF V600E突变、非V600E BRAF突变或KRAS/NRAS突变的肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性。我们在开发lifirafenib用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路畸变的癌症，包括BRAF基因突变及第一代BRAF抑制剂无效的KRAS/NRAS基因突变。我们认为，lifirafenib作为单药疗法或联合其他药物可能有治疗黑色素瘤、NSCLC及子宫内膜癌等多种恶性肿瘤的潜力。

百济神州正与SpringWorks Therapeutics（SpringWorks）合作开展一项全球临床合作并启动1b期临床试验（NCT03905148），以评估lifirafenib与SpringWorks的在研MEK抑制剂mirdametinib（PD-0325901）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性。

除该合作外，百济神州与SpringWorks另外成立了MapKure, LLC，以开发一种由百济神州科研人员发现的在研高选择性新一代RAF激酶抑制剂BGB-3245。MapKure目前正在进行BGB-3245治疗携带特定v-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同系物B（B-RAF）基因突变型晚期或难治性肿瘤患者的1期临床试验（NCT04249843）。

Sitravatinib，一款多激酶抑制剂2018年1月，我们与Mirati Therapeutics, Inc（Mirati）就Mirati的sitravatinib于亚洲（不包括日本及若干其他国家）、澳大利亚及新西兰的开发、生产及商业化达成独家授权许可协议。Sitravatinib是一款在研选择性多激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶，包括RET、TAM家族受体（TYRO3、Axl、MER）及分裂家族受体（VEGFR2、KIT）。Mirati正在多个临床试验中对sitravatinib治疗先前经过免疫检查点抑制剂治疗的难治性患者进行评估，包括于2019年启动的sitravatinib治疗NSCLC的3期临床试验SAPPHIRE。2022年，作为与Mirati合作的一部分，我们启动了sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗在抗PD-L1抗体治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期不可切除或转移性ESCC的2期临床试验（NCT05461794）的患者入组。

我们正在多项临床试验中评估sitravatinib，包括一项与替雷利珠单抗联合用药治疗NSCLC的3期试验（NCT04921358）。

BGB-11417，一款Bcl-2小分子抑制剂BGB-11417是一款在研Bcl-2小分子抑制剂。我们已完成BGB-11417的临床前及新药临床试验申报（IND）前研究，研究显示出其针对促凋亡蛋白Bcl-2的强效活性及高选择性。这款分子显示出比维奈克拉更强的活性，具有克服维奈克拉耐药性的潜力。此外，相对于Bcl-xL，它针对Bcl-2与维奈克拉相比具有更高的选择性。最后，我们认为其具备与百悦泽联合用药的有利条件。我们在2022年的ASH年会上展示了治疗非霍奇金淋巴瘤、CLL、急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）的1期临床数据（NCT04883957、NCT04277637、NCT04771130和NCT04973605）。

在2022年，我们开展了BCL-2抑制剂BGB-11417治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤患者（NCT05471843）以及复发或难治性CLL/SLL患者（NCT05479994）的2期研究并开始进行患者给药。我们将于2023年下半年启动联合百悦泽用于一线治疗CLL的全球三期临床试验，并将对正在开展的研究进行数据公布。

BGB-A445，一款OX40激动剂抗体BGB-A445是一款在研针对OX40抗原激动剂抗体。作为非配体竞争抗体，BGB-A445不会阻碍OX40与OX40配体结合。临床前实验显示，BGB-A445的有效性随着剂量增加而增加，而其他配体竞争抗体却随着剂量增加而减弱。BGB-A445也在临床前测试中显示出与若干其他药物联用的潜力，如替雷利珠单抗、TLR9激动剂、PI3Kδ抑制剂、sitravatinib以及化疗。我们正在进行一项BGB-A445联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的1期试验（NCT04215978），并于2022年在针对实体瘤患者的1期单药治疗试验（NCT04215978）中启动了肿瘤特异性剂量扩展队列。我们对一项包括了黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的二期篮式试验（NCT05661955）开始进行患者给药。

我们将于2023年公布用于治疗实体瘤的1期研究（NCT04215978）初步数据。

ZW25（zanidatamab），一款靶向HER2双特异性抗体Zanidatamab是一款基于AzymetricTM平台开发的靶向HER2的在研新型双特异性抗体，目前正与Zymeworks Inc.合作进行后期临床开发。百济神州拥有在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰开发和商业化zanidatamab的权利。我们正在参与三项zanidatamab进行中的临床试验。第一项是治疗HER2阳性乳腺癌及胃癌的1/2期临床试验（NCT04215978）。乳腺癌组的治疗方案是zanidatamab与多西他赛联用，胃癌组的治疗方案是zanidatamab与我们的PD-1抑制剂替雷利珠单抗及化疗联用。第二项临床试验是zanidatamab单药治疗晚期或转移性HER2扩增胆管癌（BTC）患者的2b期临床试验HERIZON-BTC-01（NCT04466891），我们已在2022年完成该项试验的患者入组，并公布了该试验的积极主要结果。我们已在2021年年末启动一项全球3期临床试验(NCT05152147)，评估zanidatamab与化疗联合含或不含替雷利珠单抗治疗HER2阳性胃食管癌患者。

Surzebiclimab（BGB-A425），一款TIM-3抑制剂Surzebiclimab（BGB-A425）是一款针对T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3（TIM-3）的在研人源化IgG1变体单克隆抗体。我们正在进行surzebiclimab与替雷利珠单抗联合治疗多种实体瘤的1/2期临床试验（NCT03744468）。

BGB-15025，一款小分子HPK1抑制剂BGB-15025是一款在研HPK1小分子抑制剂，HPK1是TCR信号的关键负反馈调节因子。临床前研究显示，对HPK1的抑制可增强T细胞的激活。此外，临床前研究表明，BGB-15025与替雷利珠单抗具有联合活性，并且具有广阔的治疗窗口。我们已于2021年启动BGB-15025单药及联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验（NCT04649385）。这项试验正在全球多个国家进行。我们预计在2023年启动对BGB-15025的剂量扩展。

BGB-16673，一款靶向BTK的CDAC BGB-16733是一款靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），对野生型和突变型BTK均具有活性。

BGB-16673已在临床前的野生型BTK模型和BTK抑制剂耐药性突变模型中显示出了抗肿瘤活性，而BTK抑制剂耐药性突变常见于既往接受BTK抑制剂治疗后出现疾病进展的患者。目前，一项在复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤成人患者中进行的1期开放性、剂量递增和剂量扩展试验（NCT05006716）正在入组患者。

我们将于2023年公布用于治疗B细胞恶性肿瘤的1期研究（NCT05006716、NCT05294731）初步数据。

BGB-23339，一款TYK2抑制剂BGB-23339是一款由百济神州研发的在研强效、高选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。TYK2属于JAK家族，在涉及多种免疫介导疾病的细胞因子信号通路中起到关键介质的作用。BGB-23339的设计旨在靶向TYK2上的调节性假激酶（JH2）结构域，在临床前研究中表现出高选择性，可强效抑制白细胞介素（IL）-12、IL-23和1型干扰素（IFN）——在诱导炎症中起决定性作用的促炎细胞因子。BGB-23339目前正在一项1期临床研究（NCT05093270）中进行评估。

BGB-24714，一款SMAC模拟物BGB-24714是在研的第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物，目前一项BGB-24714单药或与紫杉醇联合用药治疗晚期实体瘤的1期临床试验（NCT05381909）正在入组患者。

BGB-B167，一款靶向CEA和4-1BB的双特异性抗体BGB-B167是一款在研的同类首创靶向CEA和4-1BB的双特异性抗体。目前，一项BGB-B167单药和与替雷利珠单抗联合用药治疗特定表达CEA的晚期或转移性实体瘤（包括结直肠癌（CRC））患者的1期临床试验（NCT05494762）正在入组患者。

BGB-10188（PI3K抑制剂）BGB-10188是一款在研PI3Kδ抑制剂，目前正在一项作为单药治疗或与百悦泽联合用药治疗恶性血液肿瘤或与替雷利珠单抗联合用药治疗实体瘤的1期临床试验（NCT04282018）中进行评估。

4．我们的临床前项目

我们拥有专属的生物学研究平台，让我们能够研究和开发小分子及大分子生物药。过去十年，该平台已研究出超过10款临床阶段药物，包括三款自主研发的分子。这三款分子已分别获美国、中国、欧盟及其他市场监管机构批准，并在全球有其他正在审评中或计划递交的上市申请。该平台以可应用于肿瘤及其他领域的多种药物技术平台为基础，涵盖从抗肿瘤药物的早期发现到商业化的全流程技术系统。我们拥有开发小分子及抗体药物以及生产我们自有药物及潜在的其他药物的核心技术平台。我们目前有超过60个临床前项目，我们相信其中大部分有潜力成为同类最佳或同类首创。

我们预计在未来12个月内将多个临床前候选药物推向临床试验。我们相信有机会能将替雷利珠单抗与临床前的候选药物联用，以针对癌症免疫周期中的多个节点。我们也可能会寻求开发伴随式诊断，帮助确定最有可能从我们药物及候选药物中获益的患者。

(二)主要经营模式

公司是一家覆盖早期药物发现、临床前研究、临床试验、规模化药物生产与商业化全链条的全球性生物科技公司，成立以来建立了完善的组织架构，拥有独立完整的研发、临床、采购、生产、销售等体系。我们主要经营模式具体如下：

1．研发模式

我们开发了癌症生物学自有平台，着力研究肿瘤免疫系统相互作用和原发瘤活检在开发新的癌症模型中的作用与价值。目前，我们已建立多样的抗肿瘤靶点及药物技术平台，研发体系覆盖分子靶向药物、免疫肿瘤学疗法、联合疗法等，研发引擎可实现与生产和临床开发无缝衔接。

我们创新药物的研发流程包括临床前研究阶段、临床试验阶段、上市申请阶段、产品上市及上市后持续研究阶段。

2．采购模式

我们下设采购部，按照GMP的要求对我们生产过程中所需的起始物料、辅料、包装材料，以及合同研发服务等进行采购。秉承“公平及公开”原则，我们已制定《全球采购政策》《全球合同政策》《供应商评估、选择和签订合同标准操作程序》等相关政策和操作程序，明确采购流程、合同执行及质量控制相关操作指引，确保采购决策流程的透明。我们已建立完善的供应商管理系统，并致力于与供应商建立长期及稳定的合作关系，确保公司产品始终按照GMP等质量标准进行生产和控制。

3．生产模式

我们的产品主要通过两种模式进行生产：自主生产及通过第三方CMO生产。我们及第三方合约机构的生产设施已通过环评审查和GMP认证，并严格按照新版GMP要求和药品质量标准组织生产。我们已制定了一整套生产和质量管理标准操作流程和规范，并且在生产流程中严格执行。

4．销售模式

我们主要销售产品分为两种类型，即自主研发产品和授权销售产品。针对不同产品类型，我们采用了两种销售模式。对于授权产品，我们采用总代理商的模式进行销售，我们在境内的总代理商将产品销售给每个省的经销商，并最终触达终端医院和药店；对于自主研发产品，我们在中国主要采用了行业通行的“经销商负责物流配送、产品事业部负责专业化学术推广”的销售模式，在每个省择优选择具有GSP资质的经销商，与其签订《产品分销协议》，将产品销售给经销商，再由经销商将药品在授权区域内调拨、指定配送至医院或者药店，并最终销售给患者。

(三)所处行业情况

1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛

根据国家统计局发布的《国民经济行业分类标准（GB/T 4754-2017）》，我们所属行业为医药制造业中的化学药品制剂制造（C272）和生物药品制品制造（C276）。根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》的行业目录及分类原则，我们所属行业为医药制造业（C27）。

a)行业的发展阶段与基本特点

i.全球抗肿瘤药物市场发展情况全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，尤其是在免疫治疗出现后，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。根据弗若斯特沙利文分析，全球抗肿瘤药物市场规模预计到2025年将达到2,962亿美元，至2030年将进一步增长到4,688亿美元，2025年至2030年的复合年增长率为9.6%。

美国抗肿瘤药物市场发展情况根据弗若斯特沙利文分析，美国抗肿瘤药物市场规模预计到2025年将达到1,391亿美元，至2030年将进一步增长到2,180亿美元，2025年至2030年的复合年增长率为9.4%。

中国抗肿瘤药物市场发展情况根据弗若斯特沙利文分析，在中国药物市场当中，抗肿瘤药物市场销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。癌症治疗方法的进展促使中国抗肿瘤药物市场未来几年继续处于上升态势。预计中国抗肿瘤药物市场在2025年将会达到人民币3,747亿元，到2030年达到人民币6,094亿元，2025年至2030年的复合年增长率为10.2%。

全球肿瘤免疫市场发展情况在全球市场，肿瘤免疫治疗是一种相对新兴的肿瘤治疗手段，并因其相对更好的疗效逐渐给更多的患者群体带来新的治疗选项。相关产品包括细胞免疫治疗、细胞因子、肿瘤疫苗、抗体及其它肿瘤免疫产品。根据弗若斯特沙利文分析，全球肿瘤免疫治疗市场预计于2025年将会达到971亿美元，并将持续以17.3%的复合年增长率于2030年增长至2,160亿美元。

美国肿瘤免疫市场发展情况免疫治疗在美国因其良好的疗效而增长迅速。根据弗若斯特沙利文分析，美国肿瘤免疫治疗市场预计于2025年将会达到520亿美元，并于2030年增长至1,043亿美元，2025年至2030年的复合年增长率为14.9%。

中国肿瘤免疫市场发展情况在中国，由于肿瘤患者人数的增多，新一代免疫治疗药物的涌现，肿瘤免疫治疗市场增长迅速，中国肿瘤免疫治疗市场规模将进一步扩大，预计在2025年增长至人民币495亿元，并将持续以31.9%的复合年增长率增长至2030年的人民币1,980亿元。

b)行业的主要技术门槛

i.研发及生产工艺开发难度大就化学药物而言，通常其工艺开发涉及对于最优化的合成路线、工艺原理以及工业生产过程的探索，而这一过程贯穿药物开发始终，技术要求较高，是药品生产者获得经济、高质量产品的关键保证。企业需要使用充足的资金和科学人员，以保证对于原辅料的质量把控，并不断进行工艺优化。生物药结构普遍较化药更为复杂，生物创新药需要10-15年的研发和临床试验时间；生物药的工艺开发流程也更为繁琐，总耗时更长，投入资金更大，结果的不确定性更高，带来更高的研发难度和更大的挑战。

ii.临床试验患者招募困难临床试验患者招募是药品研发的重要环节之一。在整个临床试验的过程中，所面临最大的难题是如何发现、招募、入组并保证受试者顺利完成试验。受试者的入组效率在一定程度上直接影响临床试验（特别是注册试验）的完成进度，越早完成入组计划，意味着药物也将越快上市。在目前竞争激烈的新药开发过程中，患者招募可能存在延迟，因此导致成本增加或可能影响临床试验计划完成的时间或结果，对推动在研药品的开发产生不利影响。

iii.规模化生产对供应链要求较高就生物药生产而言，生物大分子的复杂结构及对制造过程和储存环境的变化高度敏感，增加了对质量控制的挑战，规模化生产对工艺技术的要求高，且建立符合GMP的生物药生产设施的投资大、建设周期长。随着市场需求的增加，能否保证生物药产品及时和充足的供应成为了生物药成功商业化的挑战之一。

2.公司所处的行业地位分析及其变化情况

作为一家全球性生物科技公司，我们创造了诸多行业先例。通过全方位一体化的创新药研发能力，我们已成功研发出第一个中国自主研发并获美国FDA加速批准上市、欧洲EMA获批的抗癌新药，同时也是第一个中国自主研发并获美国FDA突破性疗法认定的抗癌新药、第一个获国家药监局附条件批准上市的国产BTK抑制剂百悦泽。我们亦成功开发出国内首个获得附条件批准用于治疗尿路上皮癌的抗PD-1单抗药物百泽安、国内首个获批用于治疗涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌（OC）患者的PARP抑制剂百汇泽等产品，我们拥有多元化的自研和合作产品管线，体现了我们卓越的创新药物研发能力。成立以来，我们在中国建立了一支高效的临床前研究团队，为我们提供了丰富的早期临床研发管线，并已将15款自主研发临床前候选药物推进到临床试验和商业化阶段。此外，我们在中国、美国、澳大利亚和欧洲等地区建立了一支执行能力强大的超过2,700名员工全球临床开发和医学事务团队，为中国生物科技公司中全球临床布局和运营的领导者。我们的全球临床开发团队正在为超过50款药物和候选药物执行80多项正在进行或已计划的临床试验。这些临床试验包括针对我们的产品组合所开展的超过30项关键性或潜在注册可用临床试验，产品组合中也涵盖了3款自主研发并已获批的药物。我们的临床试验入组了超过18,000名受试者，其中约半数是在中国以外入组。在全球临床开发及商业化能力的支持下，我们已与世界领先生物制药公司（如安进及诺华）建立合作，以开发及商业化创新药物。2016年，我们在纳斯达克交易所上市，成为首个在美国纳斯达克交易所上市的中国创新型生物科技公司；2018年登陆香港联交所，成为首个在美国纳斯达克交易所和香港联交所双重一级上市的公司，也是首批在香港联交所上市的创收前生物科技公司之一；2019年6月，我们成为首家通过收入/市值测试，由创收前生物科技板块（Chapter 18A）在香港联交所上市后转为普通上市的公司。2021年12月我们于上交所科创板上市，成为首个在纳斯达克、港交所和上交所科创板三地上市的生物科技公司。

截至本年度报告披露日，我们在所有上交所科创板、港交所主板上市的未盈利生物科技公司中为最大市值的生物科技公司。出色的创新药研发能力、丰富的管线产品储备、强大的内部能力、已经在中国生物科技公司中建立的全球临床布局和运营的领导地位、与国际领先的制药及生物科技公司达成的多项合作以及来自境内外资本市场的高度认可，使我们有潜力成为植根中国、全球领先的生物科技公司。

3.报告期内新技术、新产业（300832）、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势

a)创新靶点和创新疗法不断涌现

现有免疫检查点药物如PD-1/PD-L1抑制剂，存在不可避免的局限性。PD-1/PD-L1抑制剂可能引发正常组织免疫攻击，造成脱靶损伤。另外PD-1/PD-L1抑制剂存在耐药问题而无法使所有患者持续获益，使得新的靶点药物成为重大需求。

针对创新靶点如TIGIT、OX40等新靶点药物逐渐进入临床试验并取得快速发展，未来新靶点药物的上市将成为现有免疫治疗格局的极大补充，使更多的患者获益。

b)药物与靶点联合治疗成为趋势

由于单一类型的药物使用存在各种局限性，药物的联合使用将成为发展趋势。临床研究表明PD-1/PD-L1抗体联合化疗药物或其它类型的免疫疗法可能获得明显的疗效提升。如PD-1/PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂联用可以增强激活免疫细胞。随着药物研究的持续进展以及用药经验的临床循证经验得到不断地丰富和补充，药物联合治疗的图谱将会越来越完善。

c)个性化精准治疗成为可能

现有肿瘤免疫疗法难以使所有患者持续获益，原因之一是肿瘤免疫治疗的强度和响应时机由肿瘤细胞本身、宿主和肿瘤微环境决定，个体之间存在各种各样的异质性的差异。随着基因测序技术的发展和检测效率的提高，使得根据患者自身的肿瘤状况进行精确的免疫治疗成为可能。未来，个性化的药物选择和诊疗方案将会进一步扩大肿瘤免疫治疗的惠及比例。

d)产品适应症持续拓展

以PD-1/PD-L1疗法为代表的肿瘤免疫治疗在临床上不断在新的适应症中进行疗效和潜能的探索。比如全球第一个PD-1抑制剂OPDIVO，在继最先获批用于黑色素瘤和非小细胞肺癌适应症后，由于其在经典型霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、肾癌等癌种中的疗效，也逐步获得美国FDA在相关适应症中的批准。预计在未来，由于不断的临床探索，免疫治疗将被用于更多的肿瘤治疗领域，为更多的患者带来新的治疗方案。

三、报告期内核心竞争力分析

(一)核心竞争力分析

1.拥有全方位一体化平台的全球性生物科技公司

自2010年成立以来，我们已由一家研发型生物科技公司成长为全面整合的一体化全球性生物科技公司，拥有涵盖临床前研究、临床开发、生产及商业化等创新药开发全周期的能力。

我们建立了全球规模最大、最具效率和成本优势的肿瘤研究团队之一，拥有超过950名科研人员。公司取得的商业化上市批准、临床数据及合作项目均证明了他们的实力，其中合作项目为公司带来了14亿美元的合作付款。凭借内部研发引擎，我们成功研发了3款药物并获批商业化上市，包括百悦泽、百泽安和百汇泽。此外，我们设计的每个研究项目均具备差异化的生物学假设或同类首创的作用机制。我们的核心药物百悦泽用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病

（CLL）的无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）结果均优于伊布替尼。我们广泛的管线中还

包括具备同类最佳或同类首创潜力的自主研发产品，包括BCL-2抑制剂BGB-11417、HPK1抑制剂BGB-15025，以及在早期数据中显示出潜力的靶向BTK蛋白降解（CDAC）药物BGB-16673。

我们的管线中还包括许多早期产品，如针对OX40、LAG-3、TIM-3等靶点。我们还投入建设了包括CDAC蛋白降解、双特异性抗体、三特异性抗体、ADC、CAR-NK、mRNA等在内的技术平台。

我们的研究和创新实力将确保我们为患者提供质量高、具有影响力的药物。目前我们的临床前研究项目超过60个，其中约一半有潜力成为同类首创或同类最佳项目。在药物研究方面，我们的科学顾问委员会提供协助，该委员会由深耕癌症药物研发的全球知名专家组成，并由北京生命科学研究所所长、美国国家科学院院士、中国科学院外籍院士王晓东博士领导。此外，我们还与中国重要的癌症中心建立牢固的合作关系，以开发针对特定癌症的药品组合。

我们已建立全球化的临床开发能力，较国内其他生物科技公司更加成熟。我们在全球范围内建立了一个由2,700多名员工组成的内部临床开发与医学事务团队，同时在中国、美国、欧洲和澳大利亚都有临床团队布局，该团队正在为超过50种药物和候选药物执行80多项正在进行或已计划的临床试验。这些临床试验包括针对我们的产品组合所开展的超过30项关键性或潜在注册可用临床试验。我们的临床试验入组了超过18,000名受试者，其中约半数是在中国以外入组。我们临床开发运营遵循国际标准，所有数据及临床试验设计均符合ICH国际标准。我们的全球临床开发能力使我们能够布局更加广泛的适应症领域，更高效地推进在研产品的临床进展，结合中国及全球的临床开发拓展全球市场，进而将临床开发项目转化为重大的商业机遇。

我们已建立先进的生产能力，在中国和海外进行了全面布局。我们在中国苏州及广州分别拥有小分子药物和大分子生物制剂的生产设施，以支持我们自主研发产品以及授权许可产品的商业化及潜在的未来需求。我们于苏州的生产设施超过13,000平方米，包括一个年产能约1亿粒片剂和胶囊的小分子药物产品生产基地及一个为临床开发供应生物制剂候选药物的2 x 500升产能的生物药临床开发生产基地。我们的生产设施符合或超过美国、欧盟及中国监管规定的设计标准，并被授予生产许可证以生产商业化量级的百悦泽与百汇泽供应中国市场。由于不断增长的商业和临床需求，我们已经在苏州工厂附近新建了一座小分子生产工厂，年产能可达6亿剂固体口服制剂。这个面积近50,000平方米的工厂预计将取代我们现有的苏州基地，并为我们不断增长的产品管线中的小分子药物及候选药物提供支持。我们将继续投资建设位于中国广州市占地面积约100,000平方米的先进的大分子生物制剂生产基地。一期工厂和二期工厂分别于2019年9月及2020年12月完工，建成产能为24,000升。此外，总产能目前已提升至54,000升，预计2023年第二季度产能将增加10,000升，使最终产能达到64,000升。一期工厂目前获批为中国市场进行百泽安端到端商业生产。我们已经购买了当前工厂南部一块相邻土地，目前已启动新一期工厂的扩建，以为我们不断增长的产品管线中的大分子药物及候选药物提供支持。我们另于美国新泽西州霍普韦尔的西普林斯顿创新园区开始建设一个占地42英亩的商业化阶段生产和临床研发基地。

该基地位于新泽西州州际公路I95走廊的战略位置，拥有丰富的人才库，还预留了超过100万平方英尺的可开发地产，以备进一步拓展以满足现有药物及管线的需求。我们也与优质CMO如Catalent和勃林格殷格翰订立商业化合约生产协议，包括与Catalent签订商业供应协议在美国生产百悦泽，以及与勃林格殷格翰中国签订委托生产协议在上海生产百泽安。

我们拥有一支独一无二的国际商业化团队，规模超过3,500人，以将药品带给全球患者。中国的商业化团队正在积极推动我们的自主研发及合作药物在实体瘤和血液学领域的应用。百悦泽和百泽安已经分别在中国BTK抑制剂及PD-1/PDL-1类别药物市场取得了领先地位，我们也上市并销售来自于我们全球商业合作伙伴的超过13款产品。在北美，随着百悦泽获批新适应症，我们的美国团队也在不断提升百悦泽的销售并进军加拿大市场。在欧洲，我们已经建立了一支商业化团队，重点关注血液肿瘤治疗领域的医学思想领袖。百悦泽目前已在共计超过65个市场获批，并有其他正在审评中或计划递交的上市申请。我们的战略是在全球范围内广泛地商业化我们的药物。我们已通过关联公司在亚太地区建立商业化能力，并通过经销商伙伴拓展至拉丁美洲和其他新兴市场。我们的全球商业化团队将致力于为全球患者提供疗效佳和具有差异化的药物，并将与商业伙伴合作以提高健康的平等性。百悦泽和百泽安在中国的销售已位居榜首，我们产品组合中的所有产品也都取得了巨大成功。我们希望通过在美国、中国、欧洲及其他国际市场持续提供高效和具有差异化的药物，在全球建立领先的生物科技公司的声誉。

2.自主研发的产品已于全球多个国家和地区获批上市，开拓全球市场

我们已有三款自研抗肿瘤产品获批上市，具备重大商业潜力。

百悦泽为我们自主研发的潜在同类最优的第二代BTK小分子抑制剂，具有已获证实的临床疗效和安全性，目前已在包括美国、中国、欧盟（27个成员国及冰岛、列支敦士登和挪威）、英国、加拿大、澳大利亚、瑞士、沙特阿拉伯、厄瓜多尔、以色列、韩国等全球超过65个市场获批。

在美国，百悦泽于2019年11月获得加速批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，随后获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和既往接受过至少一种含抗CD20治疗方案的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）患者。MCL与MZL适应症是基于总缓解率在加速批准条件下获批。针对这些适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。2023年1月，百悦泽获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。在欧洲，百悦泽已获得欧盟委员会（EC）批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗或一线治疗且不适合化学免疫治疗的WM成人患者，以及用于治疗MZL患者和CLL患者。在中国，百悦泽已获得附条件批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者和既往接受过至少一种治疗的CLL或SLL成人患者，以及用于治疗R/R WM患者。此外，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理一项百悦泽针对CLL或SLL初治以及WM初治成人患者的sNDA。2021年12月，我们宣布百悦泽用于治疗R/R WM的适应症进入国家医疗保障局发布的新版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（“国家医保目录”或“NRDL”）。目前，百悦泽获批的三项适应症已全部进入国家医保目录。我们正于多种适应症中开展广泛的全球关键性项目，在29个国家开展了30多项临床试验，包括10项注册性或注册可用临床试验，入组受试者超过4,800人。百悦泽具有巨大的商业潜力，其所处BTK抑制剂市场增长迅速，根据弗若斯特沙利文的报告，在全球范围内，BTK抑制剂在2025年全球市场规模将达到112亿美元；中国BTK抑制剂市场规模预计将于2025年增长至65亿元人民币。2022年百悦泽销售额超过38亿元。

百泽安（替雷利珠单抗）为我们自主研发的人源化IgG4抗PD-1单抗产品，其广泛的全球临床布局包括在31个国家和地区入组受试者超过11,800人。目前，百泽安已在中国获批十项适应症，其中九项适应症已纳入国家医保目录。此外，国家药品监督管理局（NMPA）目前正在审评百泽安用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者（预计将于2023年上半年取得相关审评决议），以及用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者（预计将于2023年下半年取得相关审评决议）的两项新适应症上市申请（BLA）。在美国，FDA正在审评的对百泽安用于二线治疗ESCC的BLA。公司将携手诺华制药，继续积极配合FDA的审评，以尽早安排所需的核查工作，预计将在2023年取得相关审评决议。此外，在欧盟，百泽安针对一线和二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）以及二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市许可申请（MAA）已获得欧洲药品管理局（EMA）受理，目前正在审评中，预计将在2023年取得相关审评决议。此外，诺华已披露其计划在其权利区域内递交替雷利珠单抗的更多上市申请。

作为广谱抗癌产品，百泽安所属PD-1单抗药类拥有巨大的市场潜力。根据弗若斯特沙利文的报告，全球PD-1/PD-L1单抗市场预计于2025年达到539亿美元。中国PD-1/PD-L1市场规模预计将于2025年达到223亿元人民币。2022年百泽安销售额超过28亿元。

百汇泽是我们自主研发的一款小分子PARP抑制剂。在中国，百汇泽于2021年5月获得附条件批准用于治疗既往接受过二线及以上化疗的携带胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。百汇泽的获批适应症已被纳入2021年的NRDL。

未来，我们将通过强大的临床开发能力和全球化商业销售能力，不断推进在研适应症的获批并进一步增强商业化产品的市场占有率，最大化上述产品的商业化潜力。

3.储备丰富、进度领先、快速扩张的在研药品管线，推动长期增长

除已获批的百悦泽、百泽安和百汇泽外，我们还有12款自主研发产品处于临床阶段，涵盖小分子药物及大分子药物，包括BCL-2抑制剂BGB-11417、HPK1抑制剂BGB-15025，以及在早期数据中显示出潜力的靶向BTK蛋白降解（CDAC）药物BGB-16673。我们的管线中还包括许多早期产品，如针对OX40、LAG-3、TIM-3等靶点。我们正在就其开展单药或联合临床试验，并积极探索与百悦泽、百泽安等核心产品的联合用药潜力。我们还投入建设了包括CDAC蛋白降解、双特异性抗体、三特异性抗体、ADC、CAR-NK、mRNA等在内的技术平台。我们的研究和创新实力将确保我们为患者提供质量高、具有影响力的药物。目前我们的临床前研究项目超过60个，其中约一半有潜力成为同类首创或同类最佳项目。上述研发管线预计将为我们产品矩阵的不断拓展以及持续创新提供动力。

4.与全球知名医药公司达成战略合作

我们的全方位一体化创新药开发能力已获得业界普遍认可，并已与国内外知名生物科技或医药公司建立战略合作关系，极大地丰富了我们的商业化及在研产品管线，为我们未来发展提供更多驱动因素。我们已自合作伙伴引入13款授权商业化产品和20余款临床研发阶段产品。2017年，我们与新基公司（现隶属于百时美施贵宝）达成合作，获独家授权在中国大陆分销及推广瑞复美与维达莎等已获批癌症治疗药物。我们于2019年底与安进订立合作协议，负责安进抗肿瘤产品安加维、倍利妥及凯洛斯于中国大陆的商业化，并就一系列安进临床及临床前阶段抗癌管线产品的全球开发及中国商业化进行合作。2020年1月，我们与EUSA订立合作协议，授权我们在大中华地区开发和商业化萨温珂的权利和在中国大陆独家开发和商业化凯泽百的权利。此外，我们积极通过对外授权推进自主研发产品在全球范围内的开发及商业化。我们于2021年1月宣布与诺华达成合作，将在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家开发和商业化抗PD-1抗体百泽安。

2021年12月，我们扩大与诺华的合作，向诺华授予一项独家的、基于时间的选择权，以使诺华可以通过行使该选择权获得在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家对我们的在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗进行开发、生产和商业化的独家许可。我们还有权在中国广阔市场营销和推广诺华5款已获批且已纳入国家医保目录的抗肿瘤药物，包括泰菲乐（达拉非尼）、迈吉宁（曲美替尼）、维全特（帕唑帕尼）、飞尼妥（依维莫司）以及赞可达（塞瑞替尼）。此外，我们还与Mirati Therapeutics、SpringWorks Therapeutics、Zymeworks、BioAtla、Seagen、Leap Therapeutics、Assembly Biosciences、百奥泰、维立志博、深信生物、绿叶制药等多家合作伙伴建立合作，合作范围涵盖小分子药物、单克隆抗体、双特异性抗体、ADC等多种创新疗法的研发与商业化。通过广泛的研发与商业化合作，我们将能够有力扩充产品管线、进一步扩大产品布局。

5.经验丰富、远见卓识的全球化管理团队

我们拥有一支具有全球化背景的高级管理团队，他们拥有涵盖整个药品开发生命周期不同阶段和出色的企业运营专业知识和经验，包括创新药物发现、临床前研究、临床试验、监管审批、生产运营、商业化等环节。我们的创始人王晓东博士是倍受尊敬的癌症领域科学家，是美国国家科学院院士、中国科学院外籍院士和北京生命科学研究所第一任共同所长。我们的创始人、首席执行官及董事会主席John V.Oyler（欧雷强）先生是成功的创业家，拥有成功的创业与企业管理经验。公司总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士为前辉瑞中国总经理和辉瑞基本健康Pfizer Essential Health大中华区的区域总裁，拥有超过25年的制药行业经验。具有深厚行业知识的高级管理团队是我们的核心竞争力之一，拥有将科学愿景成功转化为在研药物、解决临床开发难点、通过监管部门批准及商业化创新药物的强大能力，将推动公司的持续发展。

五、报告期内主要经营情况

报告期内，本集团实现营业收入95.7亿元，比上年同期增加26.06%；实现净亏损136.4亿元，比上年同期增加38.9亿元；报告期内，本集团的经营活动产生的现金流量净额为-78.0亿元；报告期内，本集团全年研发投入为111.5亿元。

六、公司关于公司未来发展的讨论与分析

(一)行业格局和趋势

(二)公司发展战略

我们以创立一家一体化的生物制药公司为愿景，致力于推动生物科技行业的变革，为全球更多患者提供具有影响力、可及且可负担的药物。在公司创立的12年中，我们以实现这一愿景为目标，取得重大进展，并建立了五项战略竞争优势，帮助我们取得短期和长期成功：

1.我们建立了全球规模最大、最具效率和成本优势的肿瘤研究团队之一，拥有超过950名科研人员。

公司取得的商业化上市批准、临床数据及合作项目均证明了他们的实力，其中合作项目为公司带来了14亿美元的合作付款。凭借内部研发引擎，我们成功研发了3款药物并获批商业化上市，包括百悦泽、百泽安和百汇泽。此外，我们设计的每个研究项目均具备差异化的生物学假设或同类首创的作用机制。我们的核心药物百悦泽用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）结果均优于伊布替尼。我们广泛的管线中还包括具备同类最佳或同类首创潜力的自主研发产品，包括BCL-2抑制剂BGB-11417、HPK1抑制剂BGB15025，以及在早期数据中显示出潜力的靶向BTK蛋白降解（CDAC）药物BGB-16673。我们的管线中还包括许多早期产品，如针对OX40、LAG-3、TIM-3等靶点。我们还投入建设了包括CDAC蛋白降解、双特异性抗体、三特异性抗体、ADC、CAR-NK、mRNA等在内的技术平台。我们的研究和创新实力将确保我们为患者提供质量高、具有影响力的药物。

2.我们建立了一支大型全球临床开发团队，该团队由位于五大洲的2,300名同事组成，使我们能够

基本不依赖第三方合约研究机构（CRO）的情况下开展临床试验。在药物研发过程中，超过75%的成本和大部分时间都用于临床开发阶段。我们相信通过充分整合这些能力，我们可以创造战略竞争优势。通过内部自主临床开发活动，我们能够降低试验成本、加快入组速度，并通过运用技术以确保各试验和临床研究中心的工作质量与一致性。同时，内部临床开发让我们能够在更多地区设立临床研究中心和增加研究中心数量，从而提升我们的临床试验中的患者多样性。我们展示出了完成大规模、多区域临床试验的能力，这是我们最重要的战略竞争优势之一，能够解决制药行业面临的巨大挑战。

3.我们以百悦泽和百泽安两款核心药物为基础，建立了强有力的商业化产品组合，这两种药物正

在成为主要收入来源，并将支持我们开发未来管线及更多联合疗法。我们血液学产品的代表为百悦泽，其广泛的临床项目包括在29个市场进行的35项试验，共入组超过4,800例患者。我们进行了两项与伊布替尼对比的大规模头对头研究，入组患者超过800例。ALPINE头对头试验的数据显示，百悦泽是首个且唯一一个有效性优于伊布替尼的BTK抑制剂，该试验数据也入选了2022年末美国血液学会（ASH）年会中久负盛名的最新突破板块进行展示，同时获《新英格兰医学杂志》刊发。基于我们的试验产生的汇总安全性数据，我们显示出非常有利的安全性特征，尤其是与伊布替尼的心血管安全性特征（包括房颤、室性心律失常和高血压）相比。我们相信，百悦泽以及包括可以进行单药治疗或联合用药的BCL-2抑制剂在内的我们的管线药物能够帮助我们在血液肿瘤学领域建立强大的地位。我们实体瘤产品的代表为抗PD-1单克隆抗体百泽安，其目前已经在中国获批用于十项适应症。百泽安已经在中国PD-1/PDL-1类别药物商业化市场取得了领先地位。在中国境外，通过与我们的合作伙伴诺华合作，我们在美国和欧盟提交了新药上市许可申请。凭借百泽安以及潜在同类最佳或同类首创靶向OX40、TIGIT、LAG-3和TIM-3的管线药物，我们已做好准备建立我们的免疫肿瘤学业务并为患者提供创新疗法及联合疗法。

4.我们拥有一支独一无二的国际商业化团队，规模超过3,500人，以将药品带给全球患者。中国的

商业化团队正在积极推动我们的自主研发及合作药物在实体瘤和血液学领域的应用。百悦泽和百泽安已经分别在中国BTK抑制剂及PD-1/PDL-1类别药物市场取得了领先地位，我们也上市并销售来自于我们全球商业合作伙伴的超过13款产品。在北美，随着百悦泽获批新适应症，我们的美国团队也在不断提升百悦泽的销售并进军加拿大市场。在欧洲，我们已经建立了一支商业化团队，重点关注血液肿瘤治疗领域的医学思想领袖。百悦泽目前已在共计超过65个市场获批，并有其他正在审评中或计划递交的上市申请。我们的战略是在全球范围内广泛地商业化我们的药物。我们已通过关联公司在亚太地区建立商业化能力，并通过经销商伙伴拓展至拉丁美洲和其他新兴市场。我们的全球商业化团队将致力于为全球患者提供疗效佳和具有差异化的药物，并将与商业伙伴合作以提高健康的平等性。百悦泽和百泽安在中国的销售已位居榜首，我们产品组合中的所有产品也都取得了巨大成功。

5.我们具备雄厚财务实力。在资本成本增长的背景下，我们的财务状况具有优势。我们已经通过销

售核心产品获得了可观的收入，并预期在2023年及以后，收入会继续大幅增长。我们预计短期内产品收入增长能够超过经营费用增长，这将使我们能够持续提升经营优势。我们将继续谨慎且战略性地部署资金，并致力于创造长期价值。

(三)经营计划

1.核心产品适应症的拓展及商业化

我们计划依托强大的临床开发及商业化优势，积极拓展百悦泽、百泽安以及百汇泽的适应症开发。针对百悦泽，我们计划积极开发其在华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤及边缘区淋巴瘤等B细胞淋巴瘤适应症的全球临床试验以及商业化。针对百泽安，我们积极扩展该药物在更多实体瘤领域的临床适应症范围，包括肺癌、肝细胞癌、胃癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌等高发癌种的全球临床试验。针对百汇泽，我们计划持续推动在中国及全球范围内进行的卵巢癌和胃癌等实体瘤临床试验，以实现核心管线商业价值的最大化。此外，我们也将加强对管线产品的开发，如继续推进BGB-11417（Bcl-2小分子抑制剂）和其他管线产品的全球临床试验。

2.通过研发平台积累以提升技术实力，不断拓展产品管线

药物临床试验研发属于技术密集型研究，药品研发成功与否主要依靠实验研发平台积累等方面辅助。基于已掌握的可应用于肿瘤学及其他领域的多种药物技术平台，我们已搭建起一套完整的从抗肿瘤药物早期发现到商业化的全流程技术体系，并已成功将15款自主研发临床前药物候选物推进到临床阶段，其中3款已获批在中国、美国、加拿大等多个国家和地区上市。

随着药物临床试验研发规模的扩大和市场业务需求的不断增加，我们未来计划持续投入研发基础设施建设，进一步完善研发平台积累，根据当前市场情况开发出更贴近客户需要的创新药物。

我们计划在现有主营业务的基础上持续进行技术升级，从研发基础设施、生产基地建设、仪器设备、配套软件、工作环境等多方面提升产能、改善研发条件、提高技术开发实力，为核心临床产品的适应症拓展提供更好的创新平台，从而不断提升企业全球化发展的进程。

3.人才团队建设

人才是持续提升我们创新能力和竞争实力的关键。我们采用内部培养和外部引进相结合的人才战略方针，系统地引进人才、用好人才、留住人才，努力创造一流的工作和生活环境。为实现未来发展目标，保障我们快速成长和高效运作，我们拟根据三到五年后的药物研发及商业化计划制定相应的人力资源发展计划，不断引进新人才和调整人才结构，制定和实施持续的培训计划，建立一支高素质的人才队伍并不断完善与之相适应的人才激励机制，从各个方面不断完善我们的人才激励措施。

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